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1956: Dr. Charles Alfred Kinsey, Kinsey Institute at Indiana University, dies. Fertility surgeon and specialist, Dr. William Howell Masters, also fascinated with the science surrounding human sexuality, meets future research partner, Virginia Ellis Johnson, at Washington University in Missouri

La serie racconta la vicenda vera di William Masters e Virginia Johnson; introverso ginecologo segnato da un'infanzia difficile, il primo, attraente psicologa la seconda, non ancora diplomata e divorziata già due volte con due figli appresso. Sono ambedue noti al grande pubblico perché compirono negli anni '60 in un ospedale statunitense una ricerca "sul campo" sulla fisiologia umana durante il sesso. Nella serie TV si nota il crescente rapporto tra i due protagonisti che anche negandolo a loro stessi finiscono per provare dei sentimenti l'uno per l'altra. Verso la fine della serie si nota quanto Virginia sia diventata indispensabile per la ricerca, ma soprattutto per Masters. Durante uno degli ultimi episodi della serie, Bill dá la paga a Virginia ma quest'ultima si accorge che la somma è molto più di quella dovuta, che le è stata data da Masters per tutte le volte che lei ha contribuito svendendosi per la ricerca. Virginia sdegnata da quest'ultimo gesto non va più d'accordo con Bill e rinuncia alla ricerca. Durante la presentazione della ricerca nell'ospedale, Bill mostra il video che raffigura il corpo di Virginia (volto escluso) nella fase della masturbazione, questo suscita lo scandalo all'interno dell'ospedale e la ricerca di Masters e Johnson finisce per essere considerata un atto di pornografia. Alla fine dell'ultimo episodio Bill si reca a casa di Virginia mezzo ubriaco e le confessa che può rinunciare a tutto, ma non a lei e così finisce la prima stagione, con Virginia scioccata e sorpresa dalle parole del suo collega.